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阿奇霉素

放大字體  縮小字體 發布日期:2015-04-21 瀏覽次數:1222
阿奇霉素   定義:阿奇霉素(Azithromycin)是一種屬于大環內酯的抗生素,于1980年被發現,1981年推出。又翻譯作阿紅霉素、阿齊紅霉素。阿奇霉素是在紅霉素結構上修飾后得到的一種廣譜抗生素,適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳播性疾病。
  
  藥理
  阿奇霉素是將紅霉素A9-酮基脂化后經Becklman重排,N-甲基化等一系列反應得到的15元氮雜化合物,也是氮環內酯類(Azalids)中的第一個品種,這種結構上的差異阻礙了內部形成半酮縮醛的反應,其中酯鍵水解成中性的紅霉支糖是其重要的分解途徑,阿奇霉素中酯鍵所連接的紅霉支糖水解活化能為15.6kal。mol-1在37•C、PH2的溶液中(離子強度=0.02),阿奇霉素降解10%需21min,而同樣情況下,紅霉素僅需3.7s這些結果證明阿奇霉素與紅霉素相比,其對酸的穩定性大大增強。
  
  阿奇霉素與紅霉素在抗菌機理上具有共同性,均通過與細菌細胞中核糖體50S亞基結合,阻礙細菌轉肽過程,抑制依賴于RNA的蛋白質的合成而達到抗菌作用。但由于結構的改變,阿奇霉素比紅霉素具有更廣泛的抗菌譜,能抑制多種革蘭陽性球菌、支原體、衣原體及嗜肺軍團菌,尤其是對一些重要的革蘭明性桿菌如流感嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性,彌補了大環內酯類對嗜血桿菌作用差的不足。其對流感噬血桿菌的作用強度比紅霉素及羅紅霉素高4一8倍,對流感桿菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是紅霉素的2~4倍,對大腸桿菌也有一定的抗菌作用。阿奇霉素具有二堿價雙親的特性,大大增強了在酸中的穩定性,改善了口服給藥的生物利用度。阿奇霉素在體內的轉運有其獨有的特點。Gedue等提出阿奇霉素的吞噬細胞傳遞機制,即給藥后阿奇霉素迅速集中到多形核白細胞中(PMN)及巨噬細胞中,隨著吞噬細胞的遷移將其轉運至感染部位,使感染組織中具有很高的濃度,并保持一個很長的時間,然后作為一個對病原菌存在的應答,再將其釋放出來,濃度超過很多病原菌的最小抑菌濃度(MIC)。
  
  這種轉運機制決定了其獨特的藥物動力學特性,與β-內酰胺、大環內酯和喹諾酮相比,有更高的分布容積,更長的消除半衰期,更廣泛的細胞滲透性,其組織濃度可比胞外濃度高300倍,且消除緩慢,組織半衰期為68~76h。因此,每日只須給藥一次,連續3d,可維持有效濃度8~10d。

  國產阿奇霉素在生物等效性方面與進口產品無異。結果表明,兩種制劑的藥動學參數間差異均無顯著性(P》0.05)。國產阿奇霉素顆粒劑的相對生物利用度為99.70%,兩種制劑生物等效。但對于急性中重度感染則主張應用注射用阿奇霉素的臨床作用更確切、迅速。
  
  適應癥狀
  1、化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。
  2、敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作。
  3、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
  4、沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。
  5、敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。
  
  阿奇霉素主要以膠囊,顆粒以及注射液的形式存在。
  
  阿奇霉素膠囊注意事項
  1、進食可能影響阿奇霉素的吸收,故需在飯前1小時或飯后2小時口服。
  2、輕度腎功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分鐘)不需作劑量調整,但阿奇霉素對較嚴重腎功能不全患者的使用尚無充分資料,給這些患者使用阿奇霉素時應慎重。
  3、由于肝膽系統是阿奇霉素排泄的主要途徑,肝功能不全者慎用,嚴重肝病患者不應使用。用藥期間定期隨訪肝功能。
  4、用藥期間如果發生過敏反應(如血管神經性水腫、皮膚反應、Stevens-Johnson綜合癥及毒性表皮壞死等),應立即停藥,并采取適當措施。有些因阿奇霉素引起的反應可反復發作,需較長時間觀察和治療。
  5、同其他抗生素一樣,應注意觀察包括真菌在內的非敏感菌所致的二重感染癥狀。
  6、治療期間,若患者出現腹瀉癥狀,應考慮假膜性腸炎發生。如果診斷確立,應采取相應治療措施,包括維持水、電解質平衡、補充蛋白質等。

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